|
|
Обнаружение ранее не идентифицированных геномных нарушений в архитектуре дупликации генома человека
Сравнительное исследование
. 2006 г., сен; 38 (9): 1038-42.
дои: 10.1038/ng1862.
Epub 2006 13 августа.
Эндрю Джей Шарп
1
, Сьерра Хансен, Ребекка Р. Зельцер, Зе Ченг, Регина Риган, Джейн А. Херст, Хелен Стюарт, Сью М. Прайс, Эдвард Блэр, Рауль С. Хеннекам, Кэрри А. Фитцпатрик, Рик Сегрейвс, Тодд А. Ричмонд, Шерил Гивер, Донна Г. Альбертсон , Дэниел Пинкель, Пегги С. Эйс, Стюарт Шварц, Саманта Дж. Л. Найт, Эван Э. Эйхлер
Принадлежности
принадлежность
- 1 Департамент геномных наук и Медицинский институт Говарда Хьюза, Медицинский факультет Вашингтонского университета, 1705 NE Pacific St., Сиэтл, Вашингтон 98195, США.
PMID:
16906162
DOI:
10. 1038/нг1862
Сравнительное исследование
Andrew J Sharp et al.
Нат Жене.
2006 Сентябрь
. 2006 г., сен; 38 (9): 1038-42.
дои: 10.1038/ng1862.
Epub 2006 13 августа.
Авторы
Эндрю Джей Шарп
1
, Сьерра Хансен, Ребекка Р. Зельцер, Зе Ченг, Регина Риган, Джейн А. Херст, Хелен Стюарт, Сью М. Прайс, Эдвард Блэр, Рауль С. Хеннекам, Кэрри А. Фитцпатрик, Рик Сегрейвс, Тодд А. Ричмонд, Шерил Гивер, Донна Г. Альбертсон , Дэниел Пинкель, Пегги С. Эйс, Стюарт Шварц, Саманта Дж. Л. Найт, Эван Э. Эйхлер
принадлежность
- 1 Департамент геномных наук и Медицинский институт Говарда Хьюза, Медицинский факультет Вашингтонского университета, 1705 NE Pacific St. , Сиэтл, Вашингтон 98195, США.
PMID:
16906162
DOI:
10.1038/нг1862
Абстрактный
Геномные нарушения характеризуются наличием фланкирующих сегментарных дупликаций, которые предрасполагают эти регионы к рекуррентной перестройке. Основываясь на дупликативной архитектуре генома, мы исследовали 130 областей, которые мы предположили как кандидатов на ранее неописанные геномные нарушения. Мы протестировали 290 человек с умственной отсталостью с помощью сравнительной геномной гибридизации массива BAC и выявили 16 патогенных перестроек, включая микроделеции de novo 17q21.31, обнаруженные у четырех человек. Используя массивы олигонуклеотидов, мы уточнили точки останова этой микроделеции, определив критическую область размером 478 т. п.н., содержащую шесть генов, которые были делетированы у всех четырех индивидуумов. Мы сопоставили точки останова этой делеции и четырех других патогенных перестроек в 1q21.1, 15q13, 15q24 и 17q12 с фланкирующими сегментарными дупликациями, предполагая, что они также являются сайтами рекуррентной перестройки. Как и в случае с делецией 17q21.31, эти области точек разрыва являются участками полиморфизма количества копий в контроле, что указывает на то, что они могут быть по своей природе нестабильными геномными областями.
Похожие статьи
Роль геномной архитектуры в дупликации PLP1, вызывающей болезнь Пелизеуса-Мерцбахера.
Lee JA, Inoue K, Cheung SW, Shaw CA, Stankiewicz P, Lupski JR.
Ли Дж.А. и др.
Хум Мол Жене. 2006 15 июля; 15 (14): 2250-65. дои: 10.1093/hmg/ddl150. Epub 2006 14 июня.
Хум Мол Жене. 2006.PMID: 16774974
Обнаружение известных и новых геномных перестроек с помощью сравнительной геномной гибридизации на основе массива: делеция ZNF533 и дупликация генов синдрома CHARGE.
Монфорт С., Роселло М., Орельяна С., Олтра С., Блеса Д., Кок К., Феррер И., Сигудоса Х.С., Мартинес Ф.
Монфорт С. и др.
J Med Genet. 2008 г., июль; 45 (7): 432-7. doi: 10.1136/jmg.2008.057596. Epub 2008, 15 апреля.
J Med Genet. 2008.PMID: 18413373
Транслокация t(6;7)(p11-p12;q22), связанная с аутизмом и умственной отсталостью: локализация и идентификация генов-кандидатов в точках разрыва.
Винсент Дж.Б., Шуфани С., Хорике С., Стаховяк Б., Ли М., Дилл Ф.Дж., Маршалл С., Гринчак М., Пьюси Э., Укадике К.С., Фридман Дж.М., Сривастава А. К., Шерер С.В.
Винсент Дж. Б. и др.
Психиатр Жене. 2008 июнь; 18 (3): 101-9. doi: 10.1097/YPG.0b013e3282f97df7.
Психиатр Жене. 2008.PMID: 18496206
Последствия архитектуры генома человека для расстройств, основанных на перестройке: геномная основа болезни.
Шоу С.Дж., Лупски-младший.
Шоу CJ и др.
Хум Мол Жене. 1 апреля 2004 г .; 13 Спецификация № 1: R57-64. дои: 10.1093/hmg/ddh073. Epub 2004, 5 февраля.
Хум Мол Жене. 2004.PMID: 14764619
Обзор.
Использование геномных микрочипов для изучения хромосомных аномалий при умственной отсталости.
Мао Р., Певзнер Дж.
Мао Р. и др.
Res Rev. 2005; 11 (4): 279–85. doi: 10.1002/mrdd.20082.
Умственно отсталый Дев Disabil Res Rev. 2005.PMID: 16240409
Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Секвенирование отдельных геномов с повторяющимися делециями геномных нарушений: подход к характеристике генов аутосомно-рецессивных признаков редких заболеваний.
Юань Б., Шульце К.В., Ассия Бацир Н., Синсон Дж., Дай Х., Чжу В., Боканегра Ф., Фонг К.Т., Холдер Дж., Нгуен Дж., Шааф К.П., Ян И., Би В., Энг К., Шоу К., Лупски Дж.Р. , Лю П.
Юань Б. и др.
Геном Мед. 2022 30 сентября; 14 (1): 113. doi: 10.1186/s13073-022-01113-y.
Геном Мед. 2022.PMID: 36180924
Бесплатная статья ЧВК.Изучение того, как точность ожиданий учителя в отношении успеваемости учеников связана с социально-экономическими и генетическими факторами.
Барри К.С., Дэвис Н.М., Моррис Т.Т.
Барри С.С. и др.
Научный представитель 2022 г. 3 мая; 12 (1): 7120. doi: 10.1038/s41598-022-11347-w.
Научный представитель 2022.PMID: 35504952
Бесплатная статья ЧВК.Подростковая вербальная память как эндофенотип психоза: исследование ассоциации всего генома в наследственно разнообразной выборке.
Ван Б., Джаннакопулоу О., Остин-Циммерман И., Иризар Х., Харью-Сеппянен Дж., Зарталоуди Э., Бхат А., МакКуиллин А., Кухенбакер К., Брамон Э.
Ван Б. и др.
Гены (Базель). 2022 3 января; 13 (1): 106. дои: 10.3390/гены13010106.
Гены (Базель). 2022.PMID: 35052446
Бесплатная статья ЧВК.Отличительные признаки последовательности лежат в основе микроделеций и грубых делеций в геноме человека.
Ци М., Стенсон П.Д., Болл Э.В., Тайнер Дж.А., Баколла А., Керер-Савацки Х., Купер Д.Н., Чжао Х.
Ци М и др.
Хум Мутат. 2022 март; 43(3):328-346. doi: 10.1002/humu.24314. Epub 2022 1 февраля.
Хум Мутат. 2022.PMID: 34918412
Бесплатная статья ЧВК.Рекуррентные делеции и дупликации 17q12: описание серии случаев с нейропсихиатрическим фенотипом.
Milone R, Tancredi R, Cosenza A, Ferrari AR, Scalise R, Cioni G, Battini R.
Милоне Р. и др.
Гены (Базель). 2021 21 октября; 12 (11): 1660. doi: 10.3390/genes12111660.
Гены (Базель). 2021.PMID: 34828266
Бесплатная статья ЧВК.
Просмотреть все статьи «Цитируется по»
Типы публикаций
термины MeSH
Грантовая поддержка
- HD043569/HD/NICHD NIH HHS/США
Расчет требуемой нормы прибыли (RRR)
Прежде чем человек приступит к инвестициям или компании в конкретный проект, они стремятся определить выгоду или прибыль, которую они получат от этого.
Существует множество методов определения возврата инвестиций, и обычно инвестор или компания ищут требуемую норму прибыли, прежде чем приступить к осуществлению инвестиции или проекта.
Ключевые выводы
- Требуемая норма доходности (RRR) — это минимальная сумма, которую инвестор или компания ищет или получит, когда они приступают к инвестициям или проекту.
- RRR можно использовать для определения рентабельности инвестиций (ROI).
- RRR для каждого инвестора отличается из-за разной терпимости к риску.
- Расчет RRR включает дисконтирование денежных потоков для получения чистой приведенной стоимости (NPV) инвестиций.
- Инвестирование в акции использует модель ценообразования капитальных активов (CAPM) для определения RRR.
- При оценке акций с дивидендами полезна модель дисконтирования дивидендов.
- В корпоративных финансах при рассмотрении инвестиционного решения общая требуемая норма прибыли будет представлять собой средневзвешенную стоимость капитала (WACC).
Какова требуемая норма прибыли (RRR)?
Требуемая норма прибыли (RRR) — это минимальная сумма прибыли (дохода), которую инвестор будет искать или получать, принимая на себя риск инвестирования в акции или другие виды ценных бумаг.
RRR также используется для расчета того, насколько прибыльным может быть проект по отношению к стоимости финансирования этого проекта. RRR сигнализирует об уровне риска, который связан с совершением данной инвестиции или проекта. Чем выше доходность, тем выше уровень риска.
Меньший доход обычно означает, что риск меньше. RRR обычно используется в корпоративных финансах при оценке инвестиций. Вы можете использовать RRR для расчета потенциального возврата инвестиций (ROI).
Глядя на RRR, важно помнить, что он не учитывает инфляцию. Кроме того, имейте в виду, что требуемая норма прибыли может варьироваться среди инвесторов в зависимости от их терпимости к риску.
Требуемая норма прибыли
Что учитывает требуемая норма прибыли (RRR)
Чтобы рассчитать требуемую норму прибыли, вы должны учитывать такие факторы, как доходность рынка в целом, ставка, которую вы могли бы получить, если бы не принимали на себя никакого риска (безрисковая норма прибыли), и волатильность акции. (или общая стоимость финансирования проекта).
Требуемую норму прибыли трудно точно определить, потому что люди, выполняющие анализ, будут иметь разные оценки и предпочтения. Предпочтения риска и доходности, инфляционные ожидания и структура капитала фирмы играют роль в определении требуемой ставки.
Каждый из них, среди прочих факторов, может оказать существенное влияние на внутреннюю стоимость актива. Как и во многих других вещах, практика делает совершенным. По мере того, как вы уточняете свои предпочтения и набираете оценки, ваши инвестиционные решения станут значительно более предсказуемыми.
Модели со скидкой
Одним из важных применений требуемой нормы прибыли является дисконтирование большинства типов моделей денежных потоков и некоторых методов относительной стоимости. При дисконтировании различных типов денежных потоков будут использоваться немного разные ставки с одной и той же целью: найти чистую приведенную стоимость (NPV).
Обычное использование требуемой нормы прибыли включает:
- Расчет приведенной стоимости дохода в виде дивидендов для целей оценки цен на акции
- Расчет приведенной стоимости свободного денежного потока на капитал
- Расчет приведенной стоимости операционного свободного денежного потока
Аналитики принимают решения о капитале, долге и корпоративном расширении, оценивая периодически получаемые денежные средства и сопоставляя их с выплаченными денежными средствами. Цель состоит в том, чтобы получить больше, чем вы заплатили. Корпоративные финансы фокусируются на том, какую прибыль вы получаете (возврат) по сравнению с тем, сколько вы заплатили за финансирование проекта. Инвестирование в акции фокусируется на доходе по сравнению с размером риска, который вы взяли на себя при инвестировании.
Капитал и долг
Инвестирование в акции использует требуемую норму прибыли в различных расчетах. Например, модель дисконтирования дивидендов использует RRR для дисконтирования периодических платежей и расчета стоимости акций. Вы можете найти требуемую норму прибыли, используя модель ценообразования капитальных активов (CAPM).
CAPM требует, чтобы вы нашли определенные входные данные, включая:
- Безрисковая ставка (RFR)
- Бета-версия акции
- Ожидаемая рыночная доходность
Начните с оценки безрисковой ставки. Вы можете использовать доходность к погашению (YTM) 10-летних казначейских векселей; скажем, 4%. Затем возьмите ожидаемую премию за рыночный риск для акции, которая может иметь широкий диапазон оценок.
Безрисковая ставка является теоретической и предполагает отсутствие риска в инвестициях, поэтому на самом деле она не существует.
Например, она может варьироваться от 3 % до 9 % в зависимости от таких факторов, как бизнес-риск, риск ликвидности и финансовый риск. Или вы можете получить его из исторической годовой доходности рынка. В иллюстративных целях мы будем использовать 6 %, а не какие-либо крайние значения. Часто рыночная доходность оценивается брокерской фирмой, и вы можете вычесть безрисковую ставку.
Или вы можете использовать бета-версию акции. Бета-версию акции можно найти на большинстве инвестиционных сайтов.
Чтобы рассчитать бета вручную, используйте следующую модель регрессии:
Возврат акций
знак равно
α
+
β
запас
р
рынок
куда:
β
запас
знак равно
Бета-коэффициент акции
р
рынок
знак равно
Ожидаемый возврат с рынка
α
знак равно
Постоянное измерение избыточного дохода для
данный уровень риска
\begin{align} &\text{Доходность акций} = \alpha + \beta_\text{акции} \text{R}_\text{рынок} \\ &\textbf{где:} \\ &\beta_\text {stock} = \text{Бета-коэффициент для акции} \\ &\text{R}_\text{market} = \text{Доходность, ожидаемая от рынка} \\ &\alpha = \text{Константа измерения избыточной доходности для}\\ &\text{данный уровень риска} \\ \end{выровнено}
Доходность акций=α+βрынокакциигде:βакция=коэффициент бета рынка акций= ожидаемая доходность рынка α= постоянная измеряемая избыточная доходность для заданного уровня риска
β акция — коэффициент бета для акции. Это означает, что это ковариация между акцией и рынком, деленная на дисперсию рынка. Будем считать, что бета 1.25.
R market – доход, ожидаемый от рынка. Например, доходность S&P 500 может использоваться для всех акций, которые торгуются, и даже для некоторых акций, не входящих в индекс, но связанных с предприятиями, которые входят в него.
Теперь мы соединим эти три числа, используя CAPM:
Э(Р)
знак равно
РФР
+
β
запас
×
(
р
рынок
−
РФР
)
знак равно
0
.
0
4
+
1
.
2
5
×
(
.
0
6
−
.
0
4
)
знак равно
6
.
5
%
куда:
Э(Р)
знак равно
Требуемая норма прибыли или ожидаемая доходность
РФР
знак равно
Безрисковая ставка
β
запас
знак равно
Бета-коэффициент акции
р
рынок
знак равно
Ожидаемый возврат с рынка
(
р
рынок
−
РФР
)
знак равно
Премия за рыночный риск или доход выше
безрисковая ставка для размещения дополнительных
несистематический риск
\begin{выровнено} &\text{E(R)} = \text{RFR} + \beta_\text{акции} \times ( \text{R}_\text{рынок} — \text{RFR}) \ \ &\quad \quad = 0. 04 + 1.25 \times ( .06 — .04 ) \\ &\quad \quad = 6.5\% \\ &\textbf{где:} \\ &\text{E(R)} = \text{Требуемая норма доходности или ожидаемая доходность} \\ &\text{RFR} = \text{Безрисковая ставка} \\ &\beta_\text{акция} = \text{Коэффициент бета для акции} \\ &\text{R}_\text{рынок} = \text{Ожидаемая доходность рынка} \\ &( \text{R}_\text{рынок} — \text{RFR} ) = \text{ Премия за рыночный риск или доход выше} \\ &\text{безрисковая ставка для покрытия дополнительного} \\ &\text{несистематический риск} \\ \end{выровнено}
E(R)=RFR+βакция×(Rрынок–RFR)=0,04+1,25×(0,06−0,04)=6,5%, где:E(R)=требуемая норма доходности или ожидаемая доходностьRFR=риск- free rateβstock=Коэффициент бета-версии для акцииRmarket=Доходность, ожидаемая от рынка (Rmarket −RFR)= Премия за рыночный риск или доходность выше безрисковой ставки для компенсации дополнительного несистематического риска
Метод дисконтирования дивидендов
Другим подходом является модель дисконтирования дивидендов, также известная как модель роста Гордона (GGM). Эта модель определяет внутреннюю стоимость акций на основе роста дивидендов с постоянной скоростью. Найдя текущую цену акций, выплату дивидендов и оценку темпов роста дивидендов, вы можете изменить формулу следующим образом:
Стоимость акций
знак равно
Д
1
к
−
грамм
куда:
Д
1
знак равно
Ожидаемый годовой дивиденд на акцию
к
знак равно
Ставка дисконта инвестора или требуемая норма прибыли
грамм
знак равно
Темпы роста дивидендов
\begin{align} &\text{Стоимость акций} = \frac { D_1 }{k — g } \\ &\textbf{где:} \\ &D_1 = \text{Ожидаемый годовой дивиденд на акцию} \\ &k = \ text{Ставка дисконтирования инвестора или требуемая доходность} \\ &g = \text{Темп роста дивидендов} \\ \end{aligned}
Стоимость акций = k−gD1, где: D1= ожидаемый годовой дивиденд на акцию=ставка дисконтирования инвестора или требуемая норма доходностиg=темп роста дивиденда
Важно отметить, что должны быть некоторые допущения, в частности, продолжающийся рост дивидендов с постоянной скоростью. Таким образом, этот расчет работает только с компаниями, которые имеют стабильные темпы роста дивидендов на акцию.
Требуемая норма доходности (RRR) в корпоративных финансах
Инвестиционные решения не ограничиваются акциями. В корпоративных финансах всякий раз, когда компания инвестирует в расширение или маркетинговую кампанию, аналитик может посмотреть на минимальную отдачу, требуемую этими расходами, относительно степени риска, израсходованного фирмой.
Альтернативная стоимость или потеря стоимости из-за того, что не был выбран один вариант, часто исследуется при рассмотрении требуемой нормы прибыли (RRR).
Если текущий проект обеспечивает более низкую отдачу, чем другие потенциальные проекты, проект не будет реализован. Многие факторы, в том числе риск, временные рамки и доступные ресурсы, влияют на принятие решения о том, следует ли продвигать проект. Однако, как правило, требуемая норма прибыли является ключевым фактором при выборе между несколькими инвестициями.
В корпоративных финансах при рассмотрении инвестиционного решения общая требуемая норма прибыли будет представлять собой средневзвешенную стоимость капитала (WACC).
Структура капитала
Средневзвешенная стоимость капитала
Средневзвешенная стоимость капитала (WACC) — это стоимость финансирования новых проектов в зависимости от структуры компании. Если компания на 100 % финансируется за счет долга, то для определения стоимости вы должны использовать проценты по выпущенному долгу и скорректировать налоги, поскольку проценты не облагаются налогом. На самом деле корпорация гораздо сложнее.
Истинная стоимость капитала
Нахождение истинной стоимости капитала требует расчета на основе ряда источников. Некоторые даже утверждают, что при определенных предположениях структура капитала не имеет значения, как обрисовано в общих чертах в теореме Модильяни-Миллера.
Согласно этой теории, рыночная стоимость фирмы рассчитывается с учетом ее доходности и риска, связанного с ее базовыми активами.